DGHM –
IMMER AUF DEM NEUESTEN STAND

Paper of the Month

  

Die DGHM würdigt jeden Monat DGHM-Mitglieder, die als Erst- oder LetztautorIn an einer herausragenden Publikation, die in den vorangegangenen 3 Monaten hochrangig publiziert wurde, beteiligt waren. Die Forschungsergebnisse können so einer größeren Öffentlichkeit vorgestellt werden.

Bewerbung um das Paper of the Month

Kriterien (Frist: letzter Tag des Monats)

Aktuelles Paper of the Month

Chronic Chlamydia infection in human organoids increases stemness and promotes age-dependent CpG methylation

Kessler M1, Hoffmann K1, Fritsche K1, Brinkmann V1, Mollenkopf HJ1, Thieck O1, Teixeira da Costa AR1, Braicu EI2, Sehouli J2, Mangler M3, Berger H1, Meyer TF4.

Nature Communications, 2019, 10(1):1194; DOI: 10.1038/s41467-019-09144-7

Foto: Dr. M. Kessler

Link zum vollständigen Artikel: www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=30886143

Original Abstract:
Chronic infections of the fallopian tubes with Chlamydia trachomatis (Ctr) cause scarring and can lead to infertility. Here we use human fallopian tube organoids and genital Ctr serovars D, K and E for long-term in vitro analysis. The epithelial monolayer responds with active expulsion of the bacteria into the lumen and with compensatory cellular proliferation—demonstrating a role of epithelial homeostasis in the defense against this pathogen. In addition, Ctr infection activates LIF signaling, which we find to be an essential regulator of stemness in the organoids. Infected organoids exhibit a less differentiated phenotype with higher stemness potential, as confirmed by increased organoid forming efficiency. Moreover, Ctr increases hypermethylation of DNA, which is an indicator of accelerated molecular aging. Thus, the chronic organoid infection model suggests that Ctr has a long-term impact on the epithelium. These heritable changes might be a contributing factor in the development of tubal pathologies, including the initiation of high-grade serous ovarian cancer.

Kommentar:
Durch den Einsatz von Organoiden aus normalen menschlichen Eileiterzellen ist es erstmals gelungen eine chronische Infektion über längere Zeit hinweg im Labor zu untersuchen. Nach der Infektion mit dem extrem weit verbreiteten, sexuell übertragenen Bakterium Chlamydia trachomatis stellte sich zwischen den Organoidzellen und den obligat intrazellulären Bakterien ein Gleichgewicht ein, das dem einer echten Infektion im Menschen ähnelt. Dabei bestand über Wochen und Monate hinweg eine produktive Infektion. Zeitrafferaufnahmen zeigten, dass infizierte Zellen vor der Freisetzung neuen Bakterien vom umliegenden Epithelgewebe ausgestoßen wurden. Somit bleibt das Epithel unversehrt und lebensfähig. Infizierte Organoide produzierten vermehrt den Botenstoff LIF, der mit Eileiterschwangerschaften in Verbindung gebracht wird. Außerdem wiesen sie epigenetische Veränderungen an der DNA auf, die auf eine Zellalterung hindeuten. Somit wurden erstmals Mechanismen aufgedeckt, die mit die Folgen von Chlamydieninfektionen, wie verminderte Fruchtbarkeit und erhöhtes Krebsrisiko, ursächlich in Verbindung stehen könnten.

Kontakt:

Dr. Mirjana Kessler
Department of Molecular Biology
Max Planck Institute for Infection Biology
Charitéplatz 1; 10117 Berlin, Germany
E-mail: meyer@mpiib-berlin.mpg.de
Tel: +49 30 28 460 400

1 Department of Molecular Biology, Max Planck Institute for Infection Biology, Charitéplatz 1, 10117, Berlin, Germany.
2 Department of Gynecology, Charité University Medicine, Campus Virchow, Augustenburger Platz 1, 13353, Berlin, Germany.
3 Department of Gynecology and Obstetrics, Auguste-Viktoria-Klinikum, Rubensstr. 125, 12157, Berlin, Germany.
4 Department of Molecular Biology, Max Planck Institute for Infection Biology, Charitéplatz 1, 10117, Berlin, Germany. meyer@mpiib-berlin.mpg.de.

Februar 2019: Evolution of fluconazole-resistant Candida albicans strains by drug-induced mating competence and parasexual recombination
Christina Popp, Bernardo Ramírez-Zavala, Sonja Schwanfelder, Ines Krüger, Joachim Morschhäuser
mBio, 2019, 10:e02740-18 Link zum vollständigen Artikel: www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=30723130

Januar 2019: Potential Role for Urine Polymerase Chain Reaction in the Diagnosis of Whipple’s Disease
Moter A*#1,2, Janneck M#3, Wolters M#4, Iking-Konert C3, Wiessner A1,2, Loddenkemper C5, Hartleben B6, Lütgehetmann M4, Schmidt J1,2, Langbehn U6, Janssen S7, Geelhaar-Karsch A7, Schneider T7, Moos V#7, Rohde H#4, Kikhney J#1,2, Wiech T#6.
#geteilte Autorenschaft, *Corrsponding author
Clinical Infectious Diseases, 2018, Oct 22
Link zum vollständigen Artikel: www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=30351371

Dezember 2018: The importance of adjusting for enterococcus species when assessing the burden of vancomycin resistance: a cohort study including over 1000 cases of enterococcal bloodstream infections.
Kramer TS, Remschmidt C, Werner S, Behnke M, Schwab F, Werner G, Gastmeier P, Leistner R
Antimicrobial Resistance & Infection Control 2018; 7:133
Link zum vollständigen Artikel: www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=30459945

November 2018: The fungal peptide toxin Candidalysin activates the NLRP3 inflammasome and causes cytolysis in mononuclear phagocytes
Kasper L#, König A#, Koenig PA#, Gresnigt MS, Westman J, Drummond RA, Lionakis MS, Groß O, Ruland J, Naglik JR, Hube B*
#geteilte Erstautorenschaft, *Corrsponding author
Nature Communication 2018 9(1), 4260
Link zum vollständigen Artikel: www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=PMC6189146

Oktober 2018: The olfactory epithelium as a port of entry in neonatal neurolisteriosis
Dennis Pägelow, Chintan Chhatbar, Andreas Beineke, Xiaokun Liu, Andreas Nerlich, Kira van Vorst, Manfred Rohde, Ulrich Kalinke, Reinhold Förster, Stephan Halle, Peter Valentin-Weigand, Mathias W. Hornef & Marcus Fulde
Nature Communications, 2018, Oct 15;9(1):4269. doi: 10.1038/s41467-018-06668-2.
Link zum vollständigen Artikel: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30323282

September 2018: Azole-induced cell wall carbohydrate patches kill Aspergillus fumigatus, Bernadette Geißel, Veronika Loiko, Isabel Klugherz, Zhaojun Zhu, Nikola Wagener, Oliver Kurzai, Cees A. M., J. J. van den Hondel & Johannes Wagener
Nature Communications, 2018, volume 9, Article number: 3098 (2018)
Vollständiger Artikel: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6078979/

August 2018: Neonatal selection by Toll-like receptor 5 influences long-term gut microbiota composition, Marcus Fulde, Felix Sommer, Benoit Chassaing, Kira van Vorst, Aline Dupont, Michael Hensel, Marijana Basic, Robert Klopfleisch, Philip Rosenstiel, André Bleich, Fredrik Bäckhed, Andrew T. Gewirtz & Mathias W. Hornef
Nature. 2018 Aug 8. doi: 10.1038/s41586-018-0395-5.
Vollständiger Artikel: https://www.nature.com/articles/s41586-018-0395-5

Juli 2018: Candida albicans-induced epithelial damage mediates translocation through intestinal barriers, Stefanie Allert & Toni M. Förster…….. and Bernhard Hube
MBio. 2018 Jun 5;9(3). pii: e00915-18. doi: 10.1128/mBio.00915-18.
Vollständiger Artikel: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=29871918externer Link

Juni 2018: Chlamydia trachomatis paralyzes neutrophils to evade the host innate immune response, Karthika Rajeeve …….and Thomas Rudel
Nat Microbiol. 2018 Jul;3(7):824-835. doi: 10.1038/s41564-018-0182-y. Epub 2018 Jun 25.
Vollständiger Artikel: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=29946164externer Link

Mai 2018: Combined Human Genome-wide RNAi and Metabolite Analyses Identify IMPDH as a Host-Directed Target against Chlamydia Infection, Marion Rother,…..and  Thomas Meyer
Cell Host Microbe. 2018 May 9;23(5):661-671.e8. doi: 10.1016/j.chom.2018.04.002. Epub 2018 Apr 26. Vollständiger Artikel: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=29706504externer Link

April 2018: Minimal SPI1-T3SS effector requirement for Salmonella enterocyte invasion and intracellular proliferation in vivo, Zhang K, …….and  Hornef M*.
PloS Pathogens, 2018, 14(3), e1006925
Vollständiger Artikel: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29522566

März 2018: CRISPR RNA-Dependent Binding and Cleavage of Endogenous RNAs by the Campylobacter jejuni Cas9, Dugar G, ….and Sharma CM
Molecular Cell, 2018, 69(5):893-905
Vollständiger Artikel: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29499139externer Link

Februar 2018: Plasmid-Encoded Transferable mecB-Mediated Methicillin Resistance in Staphylococcus aureus, Becker K, …and Peters G
Emerg Infect Dis 2018 Feb;24(2):242-248. doi: 10.3201/eid2402.171074.
Vollständiger Artikel: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29350135externer Link

Januar 2018: Lipid moieties on lipoproteins of commensal and non-commensal staphylococci induce differential immune responses, Minh-Thu Nguyen…and Friedrich Götz
t Commun. 2017 Dec 21;8(1):2246. doi: 10.1038/s41467-017-02234-4.
Vollständiger Artikel: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29269769externer Link